Ngày 14/8/2021, MU có trận đấu mở màn Ngoại hạng Anh 2021/2022 gặp Leeds. Với khí thế đang lên từ mạch trận ấn tượng trong giai đoạn giao hữu trước mùa giải, MU đã thi đấu một trận đấu xuất sắc.

Bộ đôi Pogba và Bruno Fernandes đã có ngày thi đấu thăng hoa đem về trận thắng 5-1 cho đội chủ sân Old Trafford. Trong khi tiền vệ người Bồ Đào Nha trực tiếp ghi hat-trick thì Pogba cũng đóng góp đến 4 kiến tạo để mang về ngày khởi đầu mùa giải trọn vẹn cho thầy trò HLV Solskjaer ở thời điểm đó.

Trận đấu này cũng là lần duy nhất Bruno Fernandes có được hat-trick cho MU sau hơn 3 mùa giải cầu thủ sinh năm 1994 gắn bó với đội bóng thành Manchester.

Dù có khởi đầu tốt như vậy nhưng mùa giải 2021/2022 đã kết thúc theo cách tệ hại với MU. Họ thay đổi HLV đến 2 lần sau khi sa thải Solskjaer và chỉ cán đích tại vị trí thứ 6 của Ngoại hạng Anh, mất luôn suất dự Cúp C1 châu Âu mùa giải 2022/2023./.