Được biết đến với kỹ năng diễn xuất ấn tượng, Theron bắt đầu sự nghiệp của mình vào giữa những năm 1990. Sở hữu thân hình quyến rũ, mái tóc vàng chuẩn vẻ đẹp Mỹ, Charlize nhận được nhiều sự chú ý sau khi đảm nhận vai diễn đầu tiên trong "2 Days in the Valley. Tuy nhiên, sắc đẹp đôi khi cũng khiến diễn viên bị hạn chế trong việc lựa chọn vai diễn. Nhưng Charlize đã chứng minh khả năng biến hoá không giới hạn qua hàng loạt vai diễn "nặng ký" đầy thử thách. 

Năm 2016, tạp chí Time đã vinh danh cô là một trong 100 người có sức ảnh hưởng lớn nhất thế giới. Theron cũng là một trong những nữ diễn viên được trả cát-xê cao nhất thế giới.

2 Days in the Valley (1996)

Dựa trên câu chuyện về một âm mưu giết người, "2 Days in the Valley" là vai diễn lớn đầu tiên của Theron. Trong phim cô vào vai Helga Svelgen, bạn gái của Dosmo Pizzo. Nữ diễn viên diện trang phục nội y quyến rũ giày cao gót thập niên 90. Với vẻ đẹp rực rỡ đúng chuẩn Mỹ, hình thể siêu mẫu và diễn xuất tự nhiên, Charlize bắt đầu  được sự chú ý của giới chuyên môn.

Celebrity (1998)

"Celebrity" là bộ phim dõi theo cuộc đời đầy biến động và hào nhoáng của Lee Simon, một nhà văn giải trí sống tại thành phố New York. Trong suốt bộ phim kinh điển, Theron vào vai một siêu mẫu chân dài đến phỏng vấn cho một vị trí với Simon. Cho dù với hình ảnh tóc vàng dài dịu dàng hay cắt ngắn kiểu pixie cá tính, Theron chắc chắn đã đóng đinh vai diễn này.

Monster (2004)

Sự nghiệp của Charlize ngày càng nở rộ, đặc biệt với vai diễn trong bộ phim "Monster" (2004). Đây là vai diễn mang về cho nữ minh tinh giải Oscar "Nữ diễn viên chính xuất sắc" và một giải Quả cầu vàng với màn hoá thân xuất sắc vào kẻ giết người hàng loạt Aileen Wuornos.

Theoron không ngần ngại hy sinh nhan sắc khi tăng gần 15 kg, cắt tóc nham nhở, cạo lông mày, đeo răng giả, dành hàng giờ mỗi ngày để hóa trang cho già đi. Nhà phê bình quá cố Roger Ebert gọi vai Aileen là “một trong những màn hóa thân hay nhất lịch sử điện ảnh”.

Aeon Flux (2005)

Tham gia bộ phim khoa học viễn tưởng "Aeon Flux" là lần đầu tiên Charlize Theron từ bỏ hình ảnh tóc vàng quen thuộc để đổi sang màu tóc đen. Bộ phim theo chân nhân vật Theron khi cô dẫn dắ một thế giới hành động và bí ẩn trước ngày tận thế. 

The Road (2009)

Trong "The Road", Theron trở lại với mái tóc vàng tự nhiên của mình khi đóng vai vợ của Viggo Mortensen trong một loạt cảnh hồi tưởng. Dù Theron không đóng vai chính trong bộ phim thì đây cũng là một dấu mốc quan trọng trong quá trình chuyển mình hoá thân của cô với tư cách là một diễn viên. 

Young Adult (2011)

Từ bỏ hình ảnh hào nhoáng trong vai diễn của "The Road" hay "Head in the Clouds", Theron trở lại trong "Young adult" với vẻ ngoài bất cần, lôi thôi của một nhà văn tuổi teen trở về quê hương để tìm kiếm tình yêu và thăm lại những nơi yêu thích của cô. Những chiếc áo phông Hello Kitty và áo khoác quá khổ mà cô diện biểu thị mong muốn của nhân vật được quay trở lại tuổi thiếu niên. Cô nhận được một đề cử "Quả cầu vàng" cho vai diễn này.

Prometheus (2012)

Dựa trên hành trình khám phá những góc khuất vũ trụ của một nhóm các nhà thám hiểm, "Prometheus" (Bí ẩn hành tinh chết ) là bộ phim kinh điển thuộc thể loại khoa học viễn tưởng. Đóng vai Meredith Vickers, Theron khoác lên mình những bộ đồ mang hơi hướm tương lai, công nghệ cao giống như bước ra từ một chiều không gian khác. “Một vai diễn hành động, đầy mạo hiểm, đầy những khoảnh khắc sinh tử. Tôi thích vai diễn này vì nó khiến tôi cảm thấy tràn trề năng lượng sống”, nữ minh tinh chia sẻ trong buổi ra mắt phim tại Mỹ.

Snow White and The Huntsman (2012)

Với dàn diễn viên toàn sao bao gồm Kristen Stewart và Chris Hemsworth, Snow White and The Huntsman đã trở thành một trong những bộ phim được mong đợi nhất năm 2012. Với nhiệm vụ khắc họa Nữ hoàng Raveena độc ác, Theron đã diện nhiều bộ váy, phụ kiện và mái tóc cầu kỳ phù hợp với phong thái băng giá của nhân vật của cô.

Charlize tâm sự rằng điều cô hài lòng nhất chính là đã tạo ra cho nữ hoàng Ravenna một tính cách riêng. “Đó là một người phụ nữ bị ám ảnh bởi vẻ đẹp của bản thân và trở nên tàn nhẫn, xấu xa cũng bởi vì điều đó. Ravenna như “bi kịch” của rất nhiều người phụ nữ trên đời trong đó có tôi. Khi ta đối diện với tấm gương và thấy nhan sắc của mình bắt đầu phai tàn. Ta đau đớn và ta không tránh nổi những suy nghĩ tiêu cực thậm chí ác độc…”

Mad Max: Fury Road (2015)

Vai diễn "Furiosa" là một trong những nhân vật mang tiếng nói nữ quyền mạnh mẽ nhất của màn ảnh Hollywood. Furiosa là một nữ chiến binh gan góc, sẵn sàng chiến đấu đến cùng để bảo vệ niềm hy vọng và những người mà cô cho là quan trọng nhất.

Sự mạnh mẽ rắn rỏi của Furiosa là một tuyên ngôn nữ quyền đanh thép đối với Hollywood. Để vào vai nhân vật này, Theron đã phải cạo trọc đầu và có một tạo hình xù xì, nhờ đó người hâm mộ được thấy một nữ anh hùng thực thụ trên màn ảnh rộng.

Bombshell (2019)

"Bombshell" là bộ phim kể về Megyn Kelly - MC nổi tiếng của kênh Fox News, nhưng đồng thời là nạn nhân tình dục và góp công vạch mặt ông chủ Roger Ailes. Để đảm nhận vai diễn này Theron đã trải qua một cuộc thay đổi lớn về ngoại hình như cắt tóc ngắn và dành nhiều thời gian ngồi trên ghế trang điểm.

Mặc dù có sự tương đồng về ngoại hình nhưng Charlize cho biết đây lần vào vai Megyn Kelly cực kỳ khó khăn, thậm chí còn hơn cả lần cô giành giải Oscar với vai diễn ả sát nhân hàng loạt. "Megyn Kelly nổi tiếng ngoài sức tưởng tượng, và tôi chưa từng thể hiện ai có danh tiếng lớn đến thế". Tuy nhiên, khả năng nắm bắt nhân vật, Theron đã thành công khắc hoạ chân thực hình ảnh Kelly trên màn ảnh, giúp "Bombshell" giành được giải Oscar vào năm 2019./.