AFC Champions League 2021 là giải đấu đầu tiên AFC mở rộng số đội tham dự lên con số 40. Điều này giúp đội vô địch V-League 2020, Viettel giành quyền dự giải từ vòng đấu bảng thay vì phải đá sơ loại như những nhà vô địch V-League trước đây. Năm nay, AFC đã phân bổ đến 6 suất vào thẳng vòng bảng và 4 suất dự vòng playoff AFC Champions League cho các đội bóng Đông Nam Á. 

20 đội tham dự AFC Champions League được chia theo 2 khu vực (20 đội Đông Á và 20 đội Tây Á). 20 đội Đông Á được chia thành 5 bảng, mỗi bảng 4 đội. 5 đội nhất bảng và 3 đội nhì bảng có thành tích tốt nhất sẽ lọt vào vòng knockout. 

Kết quả bốc thăm đã đưa Viettel rơi vào bảng F cùng các đội Ulsan Hyundai (Hàn Quốc - ĐKVĐ), BG Pathum United (Thái Lan) và một đội thắng loạt trận playoff. Đây được đánh giá là bảng đấu rất khó khăn với thầy trò HLV Trương Việt Hoàng trong lần đầu tiên ra mắt đấu trường châu lục. 

Năm nay, mỗi đội bóng tham dự AFC Champions League sẽ nhận được ngay 180.000 USD (tương đương hơn 4 tỷ VNĐ) tiền hỗ trợ kinh phí khi di chuyển đến sân khách để thi đấu 3 trận của vòng bảng dù các đội sẽ thi đấu tập trung ở hai địa điểm. Tiếp theo đó, mỗi trận thắng sẽ giúp các CLB thu về 50.000 USD (hơn 1 tỷ VNĐ) và mỗi trận hòa cũng sẽ đem đến cho các CLB 10.000 USD (hơn 200 triệu VNĐ). 

Dự kiến, vòng bảng AFC Champions League 2021 sẽ diễn ra theo hình thức tập trung 2 lượt, mỗi lượt gồm 3 trận đấu được diễn ra ở 1 địa điểm. Các trận đấu sẽ được tổ chức từ ngày 21/4 đến 7/5./.